90 — La raíz de la enfermedad: matrix extramolecular y estrés oxidativo

Resumen general

Esta con­fe­ren­cia pre­sen­tó un aná­li­sis pro­fun­do sobre el estrés oxi­da­ti­vo como la raíz de las enfer­me­da­des cró­ni­co-dege­ne­ra­ti­vas que afec­tan a la pobla­ción mexi­ca­na. El Dr. Arís­ti­des Gui­llén Mata expu­so cómo el ser humano, sien­do una máqui­na bio­ló­gi­ca elec­tro­mag­né­ti­ca capaz de rege­ne­rar­se, enfren­ta un dete­rio­ro pro­gre­si­vo debi­do a la acu­mu­la­ción de radi­ca­les libres y la dis­fun­ción mito­con­drial. La char­la se desa­rro­lló en el mar­co de la Asam­blea Nacio­nal de Auto­go­bierno, pro­yec­to que bus­ca trans­for­mar el sis­te­ma de salud mexi­cano median­te un enfo­que pre­ven­ti­vo y etio­ló­gi­co, ale­ján­do­se del mode­lo con­ven­cio­nal cen­tra­do en el tra­ta­mien­to de sín­to­mas. Se des­ta­có que el 44% de las muer­tes en Méxi­co son pre­ve­ni­bles, rela­cio­na­das con fac­to­res como ali­men­ta­ción inade­cua­da, seden­ta­ris­mo y con­su­mo de azú­car. La pro­pues­ta inclu­ye medi­ci­na mito­con­drial, medi­ci­na vibra­cio­nal y acti­va­ción de célu­las madre median­te nano­tec­no­lo­gía como alter­na­ti­vas tera­péu­ti­cas.

Conceptos clave o teorías

• Estrés oxi­da­ti­vo: Des­ba­lan­ce entre sis­te­mas anti­oxi­dan­tes y gene­ra­ción de radi­ca­les libres que daña bio­mo­lé­cu­las (lípi­dos, pro­teí­nas, ADN)
• Radi­ca­les libres: Molé­cu­las ines­ta­bles con elec­tro­nes des­apa­rea­dos que gene­ran reac­cio­nes en cade­na dañi­nas
• Mito­con­dria: Orga­ne­lo celu­lar don­de ocu­rre la pro­duc­ción de ener­gía y la gene­ra­ción del 90% de radi­ca­les libres
• Infla­ma­ging: Infla­ma­ción cró­ni­ca de bajo gra­do que ace­le­ra el enve­je­ci­mien­to y enfer­me­da­des
• Enzi­mas anti­oxi­dan­tes: Super­óxi­do dis­mu­ta­sa (SOD), cata­la­sa (CAT) y glu­ta­tión pero­xi­da­sa (GPx) que con­vier­ten radi­ca­les libres en agua
• Medi­ci­na mito­con­drial: Enfo­que tera­péu­ti­co cen­tra­do en res­tau­rar la fun­ción mito­con­drial
• Célu­las madre plu­ri­po­ten­tes indu­ci­das (iPSC): Repro­gra­ma­ción celu­lar para rege­ne­ra­ción tisu­lar
• Cien­cias ómi­cas: Genó­mi­ca, pro­teó­mi­ca, meta­bo­ló­mi­ca, micro­bio­ma que per­mi­ten medi­ci­na per­so­na­li­za­da

Preguntas importantes planteadas

• ¿Por qué nos enfer­ma­mos si el cuer­po tie­ne capa­ci­dad de rege­ne­rar­se com­ple­ta­men­te en días?
• ¿Cómo pue­den ser pre­ve­ni­bles el 44% de las muer­tes en Méxi­co?
• ¿Qué papel jue­ga el con­su­mo exce­si­vo de azú­car en la epi­de­mia de enfer­me­da­des cró­ni­cas?
• ¿Por qué el sis­te­ma de salud actual no resuel­ve el pro­ble­ma de fon­do del estrés oxi­da­ti­vo?
• ¿Cómo imple­men­tar polí­ti­cas de salud pre­ven­ti­va efec­ti­vas a nivel nacio­nal?
• ¿Qué alter­na­ti­vas tera­péu­ti­cas exis­ten más allá de fár­ma­cos, ciru­gía y qui­mio­te­ra­pia?

Puntos clave y resumen de objetivos de aprendizaje

• El ser humano posee meca­nis­mos homeos­tá­ti­cos que per­mi­ten reno­var casi la tota­li­dad de célu­las en pocos días
• El 3% de pato­lo­gías tie­nen fun­da­men­to gené­ti­co; la mayo­ría se rela­cio­nan con estrés oxi­da­ti­vo
• Méxi­co ocu­pa el ter­cer lugar mun­dial en con­su­mo de azú­car (104 gra­mos dia­rios vs. 25 gra­mos reco­men­da­dos)
• La dia­be­tes, enfer­me­da­des car­dio­vas­cu­la­res y cán­cer com­par­ten como deno­mi­na­dor común el estrés oxi­da­ti­vo
• El 2% del oxí­geno con­su­mi­do se redu­ce incom­ple­ta­men­te, gene­ran­do radi­ca­les libres en la cade­na res­pi­ra­to­ria mito­con­drial
• Fac­to­res ambien­ta­les moder­nos (pes­ti­ci­das, elec­tros­mog, micro­plás­ti­cos, estrés) incre­men­tan la pro­duc­ción de radi­ca­les libres
• Las enzi­mas anti­oxi­dan­tes (SOD, CAT, GPx) cons­ti­tu­yen la pri­me­ra línea de defen­sa celu­lar
• Los anti­oxi­dan­tes nutri­cio­na­les tie­nen capa­ci­dad limi­ta­da com­pa­ra­da con las enzi­mas endó­ge­nas
• La acti­va­ción de célu­las madre median­te meta­bo­li­tos espe­cí­fi­cos pue­de rever­tir pro­ce­sos dege­ne­ra­ti­vos
• El ayuno inter­mi­ten­te favo­re­ce la mito­fa­gia (eli­mi­na­ción de mito­con­drias daña­das)

Tema 1: Estrés oxidativo y radicales libres

El estrés oxi­da­ti­vo repre­sen­ta el des­ba­lan­ce entre la pro­duc­ción de espe­cies reac­ti­vas de oxí­geno (ERO) y la capa­ci­dad anti­oxi­dan­te del orga­nis­mo. Duran­te el meta­bo­lis­mo celu­lar nor­mal, espe­cí­fi­ca­men­te en la fos­fo­ri­la­ción oxi­da­ti­va mito­con­drial, el oxí­geno es redu­ci­do a agua median­te cin­co com­ple­jos enzi­má­ti­cos. Sin embar­go, apro­xi­ma­da­men­te el 2% del oxí­geno esca­pa de este pro­ce­so y acep­ta un menor núme­ro de elec­tro­nes, ori­gi­nan­do radi­ca­les libres. Estas molé­cu­las alta­men­te ines­ta­bles poseen elec­tro­nes des­apa­rea­dos en sus capas exter­nas, lo que las hace extre­ma­da­men­te reac­ti­vas. Al inten­tar esta­bi­li­zar­se, roban elec­tro­nes de molé­cu­las veci­nas, con­vir­tien­do a estas últi­mas en nue­vos radi­ca­les libres, des­en­ca­de­nan­do una reac­ción en cade­na que pue­de ser caó­ti­ca e ins­tan­tá­nea.

La socie­dad moder­na enfren­ta una expo­si­ción sin pre­ce­den­tes a fac­to­res que incre­men­tan la gene­ra­ción de radi­ca­les libres: pes­ti­ci­das en zonas agrí­co­las, con­ta­mi­na­ción atmos­fé­ri­ca urba­na, ali­men­tos ultra­pro­ce­sa­dos, taba­co, alcohol, medi­ca­men­tos con efec­tos cola­te­ra­les, radia­ción ultra­vio­le­ta y, espe­cial­men­te, el elec­tros­mog gene­ra­do por dis­po­si­ti­vos elec­tró­ni­cos, ante­nas de tele­co­mu­ni­ca­cio­nes y redes wifi omni­pre­sen­tes. Los micro­plás­ti­cos, aho­ra detec­ta­dos inclu­so en el mar pro­fun­do y en los ali­men­tos, repre­sen­tan una ame­na­za adi­cio­nal al sis­te­ma anti­oxi­dan­te. El con­su­mo exce­si­vo de azú­car cons­ti­tu­ye el fac­tor más crí­ti­co: Méxi­co con­su­me 104 gra­mos dia­rios per cápi­ta cuan­do la OMS reco­mien­da máxi­mo 25 gra­mos (equi­va­len­te a una reba­na­da de piz­za). Una lata de refres­co con­tie­ne 72 gra­mos y una barra de cho­co­la­te 120 gra­mos, evi­den­cian­do la mag­ni­tud del pro­ble­ma.

Tema 2: Impacto del estrés oxidativo en enfermedades

El estrés oxi­da­ti­vo cons­ti­tu­ye el deno­mi­na­dor común de prác­ti­ca­men­te todas las enfer­me­da­des cró­ni­co-dege­ne­ra­ti­vas. En el sis­te­ma car­dio­vas­cu­lar, la acti­vi­dad aumen­ta­da de la nico­ti­na­mi­da ade­ni­na dinu­cleó­ti­do fos­fa­to oxi­da­sa (NADPH oxi­da­sa) indu­ce ate­ros­cle­ro­sis gene­ra­li­za­da e infla­ma­ción cró­ni­ca, par­ti­ci­pan­do en la for­ma­ción de pla­ca arte­rial e isque­mia mio­cár­di­ca. Las espe­cies reac­ti­vas de oxí­geno están impli­ca­das en la lesión isqué­mi­ca por reper­fu­sión, expli­can­do por qué algu­nos pacien­tes que reci­ben tra­ta­mien­to trom­bo­lí­ti­co para infar­to desa­rro­llan com­pli­ca­cio­nes pos­te­rio­res. En el cere­bro, la enfer­me­dad de Alzhei­mer se carac­te­ri­za por pér­di­da pro­gre­si­va de neu­ro­nas aso­cia­da con agre­ga­ción de pla­cas de pro­teí­na ami­loi­de y mara­ñas neu­ro­fi­bri­la­res de micro­tú­bu­los tau, pro­ce­sos direc­ta­men­te rela­cio­na­dos con défi­cit mito­con­drial. Estu­dios com­pa­ra­ti­vos entre pacien­tes con Alzhei­mer, adul­tos mayo­res sanos y con­tro­les jóve­nes mues­tran nive­les incre­men­ta­dos de radi­ca­les libres y mar­ca­do­res de oxi­da­ción de pro­teí­nas, lípi­dos y ADN (8‑o­xo-dG) en los gru­pos con pato­lo­gía.

La enfer­me­dad de Par­kin­son pre­sen­ta pér­di­da pro­gre­si­va de neu­ro­nas dopa­mi­nér­gi­cas en la sus­tan­cia negra y agre­ga­ción de alfa-sinu­cleí­na, con defec­tos docu­men­ta­dos en la cade­na res­pi­ra­to­ria mito­con­drial. En cán­cer, el estrés oxi­da­ti­vo indu­ce trans­for­ma­ción malig­na al per­der el con­trol mito­con­drial sobre la apop­to­sis celu­lar. La defi­cien­cia de enzi­mas anti­oxi­dan­tes des­en­ca­de­na alte­ra­cio­nes carac­te­rís­ti­cas de trans­for­ma­ción celu­lar. Los radi­ca­les libres se aso­cian con el pro­ce­so de ini­cia­ción y man­te­ni­mien­to del feno­ti­po tumo­ral, esti­mu­lan­do pro­li­fe­ra­ción, migra­ción y adhe­sión celu­lar. Sor­pren­den­te­men­te, los tumo­res “roban” mito­con­drias del teji­do sano para su pro­pia gene­ra­ción aumen­ta­da de ener­gía nece­sa­ria para la mito­sis ace­le­ra­da y metás­ta­sis. En dia­be­tes, la glu­co­sa ele­va­da alte­ra la gli­co­si­la­ción de pro­teí­nas (reac­ción de Mai­llard), hacien­do que pier­dan su fun­ción. La hemo­glo­bi­na gli­co­si­la­da mide cuán­ta hemo­glo­bi­na está inac­ti­va por unión a car­bohi­dra­tos. Los sus­ti­tu­tos de azú­car acti­van la vía del sor­bi­tol (poli­ol), gene­ran­do inclu­so más radi­ca­les libres que el azú­car con­ven­cio­nal.

Tema 3: Situación de salud en méxico

Méxi­co enfren­ta una cri­sis sani­ta­ria pre­ve­ni­ble. Las prin­ci­pa­les cau­sas de muer­te se agru­pan en: sis­te­ma cir­cu­la­to­rio (25%), enfer­me­da­des endo­cri­nas-nutri­cio­na­les-meta­bó­li­cas (18%), y pro­ble­mas onco­ló­gi­cos (13%). La dia­be­tes lide­ra como prin­ci­pal cau­sa de mor­bi­mor­ta­li­dad des­de hace años, segui­da por enfer­me­da­des isqué­mi­cas del cora­zón (13%), enfer­me­da­des hepá­ti­cas (5%), cere­bro­vas­cu­la­res (5%), y vías res­pi­ra­to­rias (4%, con repun­te duran­te la pan­de­mia). El 64% de las muer­tes ocu­rre en per­so­nas de 60 años o más. Ocho de cada diez per­so­nas mue­ren por enfer­me­da­des no trans­mi­si­bles rela­cio­na­das con fac­to­res pre­ve­ni­bles: taba­quis­mo, ali­men­ta­ción inade­cua­da, seden­ta­ris­mo y con­su­mo de alcohol. Estos cua­tro fac­to­res repre­sen­tan el 44% de las muer­tes, sig­ni­fi­can­do que casi cin­co de cada diez mexi­ca­nos no debe­rían morir o sus enfer­me­da­des debe­rían ser pre­ve­ni­bles.

El con­su­mo de azú­car cons­ti­tu­ye el fac­tor más crí­ti­co. Méxi­co ocu­pa el ter­cer lugar mun­dial con 104 gra­mos dia­rios per cápi­ta, sien­do el pri­mer país en con­su­mo de refres­cos car­bo­na­ta­dos azu­ca­ra­dos. A pesar de la imple­men­ta­ción de sellos de adver­ten­cia, la pobla­ción con­ti­núa con­su­mien­do este “veneno letal”. La infla­ma­ción cró­ni­ca de bajo gra­do (infla­ma­ging) actúa como “ase­sino silen­cio­so”, rela­cio­nán­do­se sor­pren­den­te­men­te con infar­tos mio­cár­di­cos, cán­cer, Alzhei­mer y múl­ti­ples pato­lo­gías. El sis­te­ma de salud actual, tan­to ins­ti­tu­cio­nal como pri­va­do, per­pe­túa un mode­lo cen­tra­do en tra­ta­mien­to de sín­to­mas median­te fár­ma­cos, ciru­gía, qui­mio­te­ra­pia, radio­te­ra­pia y diá­li­sis, sin resol­ver el pro­ce­so de fon­do del estrés oxi­da­ti­vo. Los cos­tos son insos­te­ni­bles: qui­ró­fa­nos equi­pa­dos, per­so­nal capa­ci­ta­do, medi­ca­men­tos esca­sos, qui­mio­te­ra­pias cos­to­sas, equi­pos de radio­te­ra­pia insu­fi­cien­tes, y pro­ce­sos de diá­li­sis que no logran man­te­ner vivos a los pacien­tes ade­cua­da­men­te. Los efec­tos cola­te­ra­les de estas tera­pias pue­den ser leta­les.